第一节　超声造影剂

一、超声造影剂的发展

心脏学家Claude Joyner医生进行心血管造影研究时偶然发现声波信号在造影后可增强，进一步研究发现：这一效应并非只限于X射线造影剂，在注射任何液体的过程中均可发生。1969年，Gramiak发现使用吲哚菁绿染料（indocyanine green dye）心内注射后，在超声心动图上出现“云雾”状回声，提出超声对比显影的概念。1972年，Ziskin发现这一现象是由于液体包裹了气体形成的微泡所致。随后，人们不断改变微泡外壳及内部气体成分，改善其稳定性，以寻找理想的临床超声造影剂。超声造影剂（UCA）的发展经历了三代。

第一代：以生理盐水、染料、胶体、乳液和含有自由气泡的液体为代表的无壳型造影剂。体积大、性质不稳定、持续时间较短，不能随血液分布全身，其使用范围受到较大的限制，通常只用于右心系统显像。

第二代：以含有空气微泡，半乳糖和棕榈酸为成膜材料的利声显（Levovist）和人血白蛋白为成膜材料的Albunex为代表。包裹空气的有壳膜超声造影剂，稳定性较好、体积较小，经静脉注射后可通过肺循环使左心显影，主要用于冠心病室壁运动异常、先天性心脏病及肝脏肿瘤等疾病的诊断。

第三代：为包裹惰性气体的新型超声造影剂，以白蛋白、脂质体等为壳膜，直径远小于红细胞，增强持续时间达几分钟，更稳定、安全。如带磷脂外壳的包裹六氟化硫（SF₆）的声诺维（SonoVue）、带血清白蛋白外壳的包裹八氟丙烷（C₃F₈）的Optison、带磷脂外壳的包裹C₃F₈的Definity等。

超声造影剂历经三代的发展，现今靶向造影剂也发展迅猛，逐渐从实验室应用于临床的诊断与治疗。靶向微泡造影剂表面结合或连接有特异性配体的微泡，这种微泡可以通过血液循环聚集到特定的靶组织上，在分子水平识别并结合于病灶，使靶组织在超声影像中得到特异性增强，提高超声诊断的敏感性和特异性。