第一章 内分泌系统疾病
第一节 概述
内分泌系统是由内分泌腺及存在于某些脏器中的内分泌组织和细胞所组成的一个体液调节系统，其主要功能是在神经系统支配下和物质代谢反馈基础上释放激素，调节人体的生长、发育、生殖、代谢、运动、病态、衰老等生命现象，维持人体内环境的相对稳定。内分泌系统疾病的发生，是由于内分泌腺及组织发生病理改变所致，还有许多疾病通过代谢紊乱也可引起内分泌系统结构和功能的改变。人体主要的内分泌腺包括下丘脑、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺及其他。
内分泌系统疾病是指内分泌腺或内分泌组织本身的分泌功能和/或结构异常时发生的综合征。
一、内分泌系统疾病分类
根据不同的分类依据，内分泌系统疾病可有多种分类。
（一）按内分泌腺的功能分类
1.功能亢进
常伴腺体增生、腺瘤（癌）分泌激素过多而引起的临床综合征，如原发性醛固酮增多症、甲状旁腺功能亢进等。
2.功能减退
由于内分泌腺受多种原因的破坏，如先天发育异常、遗传、酶系缺陷、炎症、肿瘤浸润压迫、供血不足、组织坏死、变性、纤维化或自身免疫、药物影响、手术切除和放射治疗等引起的激素合成和分泌过少而发生的临床综合征，如垂体前叶功能减退、慢性肾上腺皮质功能减退等。
3.功能正常但腺体组织结构异常
如单纯性甲状腺肿和甲状腺癌等，其功能正常，但有组织结构的病理改变。
（二）按内分泌组织疾病分类
1.胃肠胰内分泌病
包括胰升糖素瘤、胰岛素瘤、胃泌素瘤、舒血管肠肽瘤（胰霍乱瘤，又称水泻、低钾、低胃酸综合征）、生长抑素瘤、类癌与类癌综合征等，并有胰岛素相对和绝对缺乏的糖尿病。
2.肾脏内分泌病
如肾素瘤（球旁细胞瘤）和巴特氏综合征等。
（三）按不同的发病机制，包括激素的分泌异常、前激素转换异常、靶细胞对激素的反应异常、内分泌腺体异常等，内分泌系统疾病可分为
1.激素缺乏性疾病
（1）内分泌腺体功能减退：
可因外伤，肿瘤性破坏、感染、出血、自身免疫性损害等所致，即原发性内分泌腺功能减退；下丘脑或垂体激素缺乏，表现为靶器官（如甲状腺、肾上腺皮质、性腺）的功能低下，即继发性内分泌腺功能减退。先天性内分泌腺体的功能低下经常为激素合成障碍，偶为合成的激素结构异常，缺乏生物活性，如一种罕见的糖尿病，血中胰岛素水平高于正常，但其氨基酸排列紊乱，没有生物活性。
（2）继发于腺体外因素所致的激素缺乏：
如前激素向激素转变障碍，加快激素降解、出现拮抗性物质（如相应抗体）等。
（3）激素的反应低下：
在一部分内分泌腺体功能减退者中，血激素水平正常，甚至偏高。这可能是由于出现抗受体抗体，封闭了受体，降低了激素与受体结合的机会；也可能是因受体结构异常或数量减少所致，如假性甲状旁腺功能减退症，血浆甲状旁腺激素显著增高，但临床甲状旁腺功能明显低下，在肾病时可能对后叶加压素不敏感，肝病时对胰高血糖素不敏感等。
2.激素过多综合征
（1）内分泌腺体功能过高：
主要是由各种原因所致的腺体增生或功能性腺瘤的产生。功能性腺瘤均分化较好，腺体增生多因上一级腺体功能亢进所致，即所谓继发性内分泌激素过多症。
（2）产生异位激素的肿瘤：
由于肿瘤细胞能功能自主性地分泌激素或有激素活性的类似化合物，从而引起相应的临床表现，可以由单基因（促肾上腺皮质激素，生长激素、泌乳素、甲状旁腺激素、降钙素、胃泌素、红细胞生成素等）和双基因（如绒毛膜促性腺激素、促黄体生成素、促卵泡刺激素等）异常所致。虽然多种外胚叶肿瘤细胞可以产生此类异常生物活性物质，但主要是有摄取胺前体和脱羧作用的细胞，多见于肺燕麦细胞癌、类癌、胸腺瘤等。
（3）医源性：
在用激素或其衍生物以超过生理剂量治疗疾病时可以导致医源性激素过多综合征。
（4）靶组织敏感性高：
较少见，如甲状腺功能亢进症者，其某些组织的儿茶酚胺受体敏感性增高。
（5）自身免疫性疾病：
一些自身免疫性抗体与受体结合，有类似激素的作用。最常见的如弥漫性甲状腺肿（Graves病）中刺激性抗体可以引起甲状腺功能亢进症；较少见的有胰岛素受体抗体，可以出现类似胰岛素过多的临床表现。
（6）继发于全身性疾病的激素高分泌状态：
系正常的内分泌腺体受过量的生理性或病理性刺激所致。如伴腹腔积液的肝硬化，充血性心力衰竭及肾病综合征时的醛固酮增多，尿毒症时的甲状旁腺激素增多等。
3.内分泌腺体综合征
Schmidt综合征系2个或2个以上腺体由于免疫功能缺陷同时发生功能减退的疾病，可以包括胰岛、甲状腺、肾上腺、甲状旁腺和性腺。由于增生、腺瘤、腺癌所致多个内分腺功能亢进者称为多发性内分泌腺瘤病（multiple endocrine neoplasia syndrome，MENS），一般分为3型：MENⅠ型（Wermer综合征），包括甲状旁腺、胰岛、垂体、肾上腺皮质和甲状腺功能亢进。MENⅡ型（Sipple综合征），包括嗜铬细胞瘤（可能为双侧和肾上腺外分布）、甲状腺髓样癌和甲状旁腺增生。MEN Ⅲ型，包括甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤和神经瘤等。这3型疾病多有家族史，病因机制不明。
4.不伴有激素紊乱的内分泌腺体疾病
包括非功能性肿瘤、癌、囊肿、炎症等。
二、内分泌系统常见疾病及其症状
（一）垂体功能减退症
系垂体激素缺乏所致的综合征，可以是单个激素减少：如生长激素（growth hormone，GH）、促性腺激素缺乏；或多种激素同时缺乏：如促性腺激素、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）等。常表现毛发脱落，尤以腋毛、阴毛为明显，眉毛稀少或脱落。男性睾丸松软缩小，阳痿，胡须稀少，性欲减退或消失；女性乳腺萎缩，长期闭经，不育。
（二）甲状腺疾病
1.单纯性甲状腺肿
是因缺碘、先天性甲状腺激素（thyroid hormone，TH）合成障碍或致甲状腺肿等多种原因引起的非炎症性或非肿瘤性甲状腺肿大，不伴甲状腺功能减退或亢进表现。
2.甲状腺功能亢进症
简称甲亢，是指由多种病因导致甲状腺功能增强，从而分泌甲状腺激素过多所致的临床综合征。临床主要表现为甲状腺肿大、突眼、基础代谢增加和自主神经系统功能失常。
3.甲状腺功能减退症
简称甲减，是由多种原因引起的甲状腺激素合成减少、分泌生物效应不足所致的一组内分泌疾病。患者常诉畏寒，皮肤干燥而粗糙，较苍白，少光泽、少弹性、少汗等。
（三）肾上腺皮质疾病
1.库欣综合征
是由多种原因引起肾上腺分泌过量的糖皮质激素（主要是皮质醇）所致。主要临床表现有满月脸、多血质、向心性肥胖、皮肤紫纹、痤疮、糖尿病倾向、高血压、骨质疏松、对感染抵抗力降低等。
2.慢性肾上腺皮质功能减退症
分原发性和继发性两种：原发性者又称Addison病，是双侧肾上腺因自身免疫、结核、真菌等感染或肿瘤、白血病等原因导致绝大部分被破坏从而引起肾上腺皮质激素分泌不足所致。继发性者为下丘脑-垂体病变引起促肾上腺皮质激素不足所致。患者常极度疲乏，体力减退，有时厌食、恶心、呕吐、体重减轻、脉搏细弱、血压低。重症病例有低血糖症发作，对外源性胰岛素敏感性增加。继发性患者肤色常变浅，是由促肾上腺皮质激素-促脂素（ACTH-β-LPH）中黑色素细胞刺激素（MSH）减少所致，与原发性肾上腺皮质功能减退症的皮肤色素沉着加深相反。
（四）嗜铬细胞瘤
起源于肾上腺髓质、交感神经节或其他部位的嗜铬组织，这种瘤组织持续或间断的释放大量儿茶酚胺，引起持续性或阵发性高血压和多个器官功能及代谢紊乱。临床上常呈阵发性或持续性高血压、头痛、多汗、心悸及代谢紊乱综合征。