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骨头先生是一只能听懂英语、会思考的老狗，也是生命垂危的诗人威利最亲密的伙伴。在相依为命流浪多年之后，他们一路去往巴尔的摩，寻找威利年少时的英文老师斯旺森夫人，却偶然走到了爱伦·坡的故居。在门前的台阶上，威利作别骨头先生，动身前往廷巴克图——一块“精神的绿洲”，一片永恒的虚无之地。失去主人的骨头先生流落街头，又先后两次被人收养，他懵懂地接受了绝育手术、狗链和狗屋，内心却始终保存着自由与忠诚的火种。在生命的尽头，他拼尽全力逃出了豪华狗舍，希望能与威利在廷巴克图重逢。